Jeu de tir à la troisième personne se voulant ultra dynamique et d’une fluidité totale, Vanquish nous propose un univers de science-fiction opposant des terroristes communistes russes ayant pris le contrôle de la station spatiale Providence à une bande de soldats américains boostés à la testostérone déterminés à sauver leur pays.

Parmi eux, Sam Gideon, scientifique de la D.A.R.P.A. possédant une armure à réaction sur-développée (A.R.S.). Il est envoyé en renfort chez les Marines dans le commando Bravo pour sauver le professeur Candide et reprendre le contrôle de Providence.